(N) -methanocarba 2, N6-disubstituted腺嘌呤核苷是高度有效的和选择性A3腺苷受体受体激动剂。

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Joshi BV Tchilibon年代,Kim SK Duong HT,高ZG,雅各布森KA

(N) -methanocarba 2, N6-disubstituted腺嘌呤核苷是高度有效的和选择性A3腺苷受体受体激动剂。

J地中海化学。2005年3月24日,48 (6):1745 - 58。

PubMed ID

15771421 (在PubMed

]

文摘

一系列ring-constrained (N) -methanocarba-5”-uronamide 2 N(6)合成了双取代的腺嘌呤核苷,通过Mitsunobu凝结nucleobase前体的pseudosugar环包含一个5 '酯功能。适当的功能化腺嘌呤环后,酯组转换为5 ' -N-methylamide。化合物,主要2-chloro-substituted衍生品进行绑定和功能分析人类腺苷酸受体(ARs),和许多被发现是非常有效和选择性(3)受体激动剂。所选化合物相比在绑定到老鼠(3)基于“增大化现实”技术评估其可行性测试大鼠疾病模型。N (6) - (3-chlorobenzyl)和N (6) - (3-bromobenzyl)类似物显示值K (i)在人类(3)基于“增大化现实”技术的0.29和0.38 nM,分别。其他subnanomolar亲和力观察下面的N(6)衍生品:2,5-dichlorobenzyl, 5-iodo-2-methoxybenzyl, trans-2-phenyl-1-cyclopropyl, 2, 2-diphenylethyl。选择性的人类相比,(3)AR(1)基于“增大化现实”技术是以下(褶皱):N (6) - (2, 2-diphenylethyl)模拟34 (1900)、N (6) - (2, 5-dimethoxybenzyl)模拟26 (1200)、N (6) - (2, 5-dichlorobenzyl)和N (6) - (2-phenyl-1-cyclopropyl)类似物20和33(1000)和N (6) - (3-substituted苄)类似物17、18、28、29 (700 - 900)。通常情况下,得到了更大的选择性比相比,(2)和一个(2 b)农业研究所。(N) -methanocarba-5 -uronamide的类似物在一个满是受体激动剂(3)基于“增大化现实”技术,所表示的forskolin-stimluated抑制腺苷酸环化酶的浓度10 microM。N (6) - (2, 2-diphenylethyl)导数是一个(3)基于“增大化现实”技术的受体激动剂(N) -methanocarba-5的-uronamide系列,虽然它是核糖拮抗剂系列。 Thus, many of the previously known groups that enhance A(3)AR affinity in the 9-riboside series, including those that reduce intrinsic efficacy, may be adapted to the (N)-methanocarba nucleoside series of full agonists.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Piclidenoson	腺苷受体A3	Ki (nM)	1.8	N /一个	N /一个	细节