16、17-double债券需要阿比特龙不可逆抑制人类细胞色素p45017alpha (17 - (3-pyridyl) androsta-5 16-dien-3beta-ol)和相关的甾体抑制剂。

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贾曼M,巴里,Llera JM

16、17-double债券需要阿比特龙不可逆抑制人类细胞色素p45017alpha (17 - (3-pyridyl) androsta-5 16-dien-3beta-ol)和相关的甾体抑制剂。

J医学杂志。1998年12月31日,41 (27):5375 - 81。

PubMed ID

9876107 (在PubMed

]

文摘

(Abiraterone (17) - 3-pyridyl androsta-5, 16-dien-3beta-ol, 1)是一种强有力的抑制剂(IC50 4纳米羟化酶)的人类细胞色素P45017alpha。协助研究的作用16日17-double债券在其作用机理,这部小说17α- (4-pyridyl) androst-5-en-3beta-ol(5)和17β- (3-pyridyl) -16, 17 alpha-epoxy-5alpha-androst-3beta-ol(6)是合成的。3 beta-acetoxyetienic酸在三个步骤转换成5通过光解的thiohydroxamic酯8。氧化的一个适当的16日17-unsaturated前体(21)CrO3-pyridine提供6的醋酸(23)。抑制酶1,同样的5,6-reduced模拟19 (IC50 5 nM), 4, 16-dien-3-one 26 (IC50 3 nM)和更弱的(IC50 13海里)3,5,16-triene 25缓慢发生,但增强的预孵化与酶抑制剂。与这些化合物抑制预培养后不减少透析24 h,暗示不可逆结合的酶。相比之下在这些条件下仍然有效(IC50 27 nM) 17α- (4-pyridyl) androst-5-en-3beta-ol(5)显示部分逆转5 h后24 h后透析和抑制完全相反的。这种行为也越强大的16所示,17-reduced 3-pyridyl化合物3和24。进一步,与化合物(1,19日,25日,26)与16日17-double债券,酶反应的抑制作用不是由预培养增强5或17 beta-pyridyl类似物3、4,24也缺乏这方面的结构特征。结果表明,16日17-double债券是必要的的吡啶基类固醇细胞色素P45017alpha不可逆转的绑定。然而涉及氧化为环氧可能不是由于环氧6只是适度有效的抑制剂(IC50 260海里)。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Abiraterone	类固醇17-alpha-hydroxylase / 17日20裂合酶	集成电路50 (nM)	4	N /一个	N /一个	细节