人CYP17抑制剂的三维药效团模型。前列腺癌治疗的潜在药物。

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Clement OO, Freeman CM, Hartmann RW, Handratta VD, Vasaitis TS, Brodie AM, Njar VC

人CYP17抑制剂的三维药效团模型。前列腺癌治疗的潜在药物。

中华医学化学杂志2003 6月5日;46(12):2345-51。

PubMed ID

12773039 (PubMed视图

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摘要

我们在这里报告了一项分子建模研究，对人体细胞色素P450 17 α -羟化酶-17,20-裂解酶(CYP17)的类固醇和非类固醇抑制剂进行了研究。利用药效团感知技术，我们生成了共同特征药效团模型来解释两类人CYP17抑制剂的假定结合需求。通过Catalyst/HipHop程序推断，类固醇和非类固醇人CYP17酶抑制剂的常见化学特征是一到两个氢键受体(HBAs)和三个疏水基团。对于唑类甾体配体，A环上的3beta-OH基团和D环上的N-3在C-17处作为氢键受体。允许D环上的唑功能与酶之间的氢键相互作用的模型与II型CYP17抑制剂的实验推论一致，其中第六个连接原子与血红素的Fe(II)相互作用。总的来说，类固醇和非类固醇化合物的药效团模型与映射HBA功能的所有唑基位点以及描述配体和酶之间疏水相互作用的三个疏水特征具有惊人的相似之处。利用唑类甾体抑制剂的药效团模型对多个3D多构象催化剂格式的数据库进行3D搜索查询，我们确定了几种对该酶具有潜在抑制作用的甾体化合物。必威国际app对其中一些化合物的生物测试显示，对人CYP17酶具有低到高的抑制效力。这显示了我们的药效团模型在识别新的和有效的CYP17抑制剂方面的潜力。目前正在进一步改进该模型，以确定和优化新的线索。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	800	N/A	N/A	细节