联苯甲基中的吡啶取代咪唑可产生选择性CYP17和双CYP17/CYP11B1抑制剂，用于前列腺癌的治疗。

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胡强，张志刚，张志刚，张志刚

联苯甲基中的吡啶取代咪唑可产生选择性CYP17和双CYP17/CYP11B1抑制剂，用于前列腺癌的治疗。

中华医学化学杂志，2010年8月12日;53(15):5749-58。doi: 10.1021 / jm100317b。

PubMed ID

20684610 (PubMed视图

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摘要

众所周知，雄激素会刺激前列腺癌(PC)的生长。因此，通过抑制CYP17抑制睾丸和肾上腺雄激素的产生是一种有前途的治疗PC的策略。此外，许多PC患者患有糖皮质激素分泌过剩，重要的是糖皮质激素可以刺激突变的雄激素受体。在这项研究中，描述了CYP17和CYP11B1(负责糖皮质激素生物合成的最后一步的酶)的第一个双重抑制剂。设计、合成了一系列联苯亚甲基吡啶，并作为CYP17和CYP11B1抑制剂进行了测试。还测试了最活性的化合物对CYP11B2(醛固酮合成酶)、CYP19(芳香化酶)和肝CYP3A4的选择性。详细地，化合物6被确定为CYP17/CYP11B1的双重抑制剂(IC(50)值为226和287 nM)，对其他酶几乎没有抑制作用，而化合物9是选择性的，高效的CYP17抑制剂(IC(50) = 52 nM)，在活性和选择性方面超过阿比特龙。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	72	N/A	N/A	细节