用黄酮基分子调节细胞色素P450:从芳香化酶到醛固酮合成酶和类固醇11 β -羟化酶抑制。

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戈比S，胡Q，内格里M，齐默C，贝鲁提F，兰帕A，哈特曼RW，比西A

用黄酮基分子调节细胞色素P450:从芳香化酶到醛固酮合成酶和类固醇11 β -羟化酶抑制。

中华医学化学杂志2013 Feb 28;56(4):1723-9。doi: 10.1021 / jm301844q。Epub 2013年2月12日。

PubMed ID

23363058 (PubMed视图

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摘要

我们之前报道的作为芳香化酶抑制剂的咪唑甲基黄酮被证明能够与醛固酮合成酶(CYP11B2)相互作用，这是一种参与矿物皮质激素醛固酮生物合成的细胞色素P450酶，并被用于获得该酶的药效团模型。在这里，为了寻找CYP11必威国际appB2和相关CYP11B1的潜在配体，我们对我们早期合成的芳香化酶抑制剂的一个小型化合物库进行了虚拟筛选，根据结果和相应的生物学数据，设计和合成了一系列在位置1上携带咪唑甲基取代基，在位置4上携带不同取代基的山酮衍生物。得到了一些非常有效的抑制剂;其中，4-氯衍生物在CYP11B2和CYP11B1上的活性分别在低纳摩尔和亚纳摩尔范围内，证明口山酮是一种优秀的支架材料，在适当功能化后，其活性可以定向到不同的靶点。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Abiraterone	类固醇17-羟化酶/17,20裂解酶	IC 50 (nM)	72	N/A	N/A	细节