探索安定取代基在octoclothepin:潜在的配体正电子发射断层扫描对α(1)-adrenoceptors subnanomolar亲和力。

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Kristensen杰,Puschl Jensen M, Risgaard R, Christoffersen CT, Bang-Andersen B, Balle T

探索安定取代基在octoclothepin:潜在的配体正电子发射断层扫描对α(1)-adrenoceptors subnanomolar亲和力。

J地中海化学。2010年10月14日,53 (19):7021 - 34。doi: 10.1021 / jm100652h。

PubMed ID

20857909 (在PubMed

]

文摘

一系列的1 - (10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-10-yl) 4-methylpiperazine类似物代替的8-position 10 11-dihydrodibenzo [b, f] thiepine支架与芳基heteroaryl、胺、酰胺取代基。使用之前报道的化合物设计Liljefors-Bogeso药效团模型对多巴胺D(2)和α(1)肾上腺素受体拮抗剂,目的是获得选择性α(1)肾上腺素能受体拮抗剂适合发展放射性配体的中央α(1)-adrenoceptors成像正电子发射断层扫描。十六个芳基,heteroaryl代替octoclothepin类似物是由一个收敛的合成通过耦合1-methyl-4 - (8 - (4、4、5, 5-tetramethyl-1 3 2-dioxaborolan-2-yl) -10年,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-10-yl)与芳基哌嗪heteroaryl卤化物在钯催化。最挑剔的化合物,(S) - n - ((11 - (4-methylpiperazin-1-yl) -10年,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-2-yl)甲基)isobutyramide -35 (S),显示一个类似subnanomolar亲和力与α(1)相比,α(1 b)和α(1 D) -adrenoceptors选择性比20,440年和20 D (2)、5 (2 c)和H(1)受体,分别。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Sertindole	5 -羟色胺受体2摄氏度	Ki (nM)	0.2	N /一个	N /一个	细节
Sertindole	多巴胺D2受体	Ki (nM)	0.45	N /一个	N /一个	细节