基于抗精神病药物sertindole的新型α(1)-肾上腺素能受体配体的发现，适合标记为PET配体。

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Jorgensen M, Jorgensen PN, Christoffersen CT, Jensen KG, Balle T，邦-安德森B

基于抗精神病药物sertindole的新型α(1)-肾上腺素能受体配体的发现，适合标记为PET配体。

生物医学杂志，2013年1月1日;21(1):196-204。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.10.049。Epub 2012 11月15日。

PubMed ID

23218776 (PubMed视图

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摘要

本文介绍了一系列抗精神病药物sertindole的5-异芳基取代类似物的合成和体外临床前研究。化合物1-(4-氟苯基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(嘧啶-5-基)- 1h -吲哚(Lu AA27122, 3i)和1-(4-氟苯基)-5-(1-甲基- 1h -1,2,4-三唑-3-基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)- 1h -吲哚(3l)被鉴定为高亲和力α (1A)肾上腺素受体配体，K(i)值分别为0.52和0.16 nM，对多巴胺D(2)受体的选择性为>100倍。化合物3i对α (1B)- (K(i)=1.9 nM)和α (1D)-肾上腺素能受体(K(i)=2.5 nM)的亲和力与α (1A)几乎相同，对5-HT(1B) (K(i)=13 nM)和5-HT(6) (K(i)=16 nM)的亲和力适中，而3l对所有其他测试目标的选择性为>的40倍。基于渗透率和程度的体外实验评估，预测这两种化合物都能进入大鼠、非人类灵长类动物以及人类的大脑，因此是作为正电子发射断层扫描(PET)配体进行进一步评估的良好候选者。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Sertindole	多巴胺D2受体	Ki (nM)	0.45	N/A	N/A	细节