的芳香microdomain大麻素受体CB(1)构成一个激动剂/逆绑定。
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麦卡利斯特SD, Rizvi G, Anavi-Goffer年代,赫斯特DP, Barnett-Norris J,林奇DL,雷焦PH值,Abood我
的芳香microdomain大麻素受体CB(1)构成一个激动剂/逆绑定。
J地中海化学。2003年11月20日,46 (24):5139 - 52。
- PubMed ID
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14613317 (在PubMed]
- 文摘
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大麻素受体CB(1)跨膜螺旋(TMH) 3-4-5-6区域包括一个芳香microdomain由残留F3.25、F3.36, W4.64, Y5.39 W5.43, W6.48。在以前的工作中,我们已经表明,芳香性在CB位置5.39(1)是至关重要的CB(1)的本征函数。建模的研究报告表明,在CB(1)的非活动状态,CB的结合位点(1)反向激动剂/拮抗剂SR141716A TMH3-4-5-6芳香microdomain内,包括直接与F3.36芳香堆积相互作用,Y5.39, W5.43,以及与K3.28氢键。此外,建模的研究表明,CB的活动状态(1),这个相同的CB受体激动剂WIN55,212-2结合芳香microdomain,直接与F3.36芳香堆积相互作用,W5.43, W6.48。相比之下,在绑定的口袋模型,CB兴奋剂anandamide TMH2-3-6-7地区结合氢键和碳氢键。π相互作用似乎是重要的。只有一个TMH3芳香残渣、F3.25被发现的一部分anandamide绑定的口袋里。调查的重要性TMH3-4-5-6芳香microdomain配体结合,稳定转染细胞系创建单点突变的每个芳香microdomain残留丙氨酸。观察细胞的表达不当W4.64A和杜绝这种突变的进一步描述。大麻素受体激动剂的亲和力CP55,940 F3.25A的影响,F3.36A, W5.43A,或W6.48A突变,使CP55,940作为绑定的放射性配体的研究一个适当的选择。SR141716A绑定和WIN55,212-2 F3.36A被发现受到影响,W5.43A,和W6.48A突变,这表明这些残留这两个配体结合位点的一部分。 Only the F3.25A mutation was found to affect the binding of anandamide, suggesting a divergence in binding site regions for anandamide from WIN55,212-2, as well as SR141716A. Taken together, these results support modeling studies that identify the TMH3-4-5-6 aromatic microdomain as the binding region of SR141716A and WIN55,212-2, but not of anandamide.