构象上限制类似物的N - (piperidinyl) 5 - (4-chlorophenyl) 1 - (2, 4 - dichlorophenyl) 4-methyl-1h-pyrazole-3-carboxamide (SR141716):设计、合成、计算分析和生物评估。
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张Y,伯吉斯JP, Brackeen M, Gilliam, Mascarella西南,页面K, Seltzman HH,托马斯的男朋友
构象上限制类似物的N - (piperidinyl) 5 - (4-chlorophenyl) 1 - (2, 4 - dichlorophenyl) 4-methyl-1h-pyrazole-3-carboxamide (SR141716):设计、合成、计算分析和生物评估。
J地中海化学。2008年6月26日,51 (12):3526 - 39。doi: 10.1021 / jm8000778。
- PubMed ID
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18512901 (在PubMed]
- 文摘
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构效关系(SARs)的1 (SR141716)都进行了广泛的记录,但是,这个类的构象性质得到了更少的关注。为了更好地了解配体受体识别构象优化,我们设计和合成大量的衍生品,包括four-carbon-bridged分子(11),限制二芳基环的旋转。计算分析11表明大约20千卡每摩尔为两个芳基环的旋转能量势垒。核磁共振研究已经确定的能量势垒大约18千卡每摩尔并建议阿托异构体可能存在。受体结合和功能研究显示减少与这些化合物亲和力和力量相比,1。这表明我们的结构修改限制环系统次优取向为受体相互作用或空间体积的引入导致不好的空间与受体相互作用,和/或分子静电势的相对温和的改变导致不好的库仑相互作用。