4-喹诺酮-3-羧酸基序的研究。3.作为高选择性大麻素-2受体配体的6-取代4-喹诺酮-3-羧酰胺的合成、结构-亲和关系和药理表征。
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Pasquini S, Ligresti A, Mugnaini C, seremeraro T, Cicione L, De Rosa M, Guida F, Luongo L, De Chiaro M, Cascio MG, Bolognini D, Marini P, Pertwee R, Maione S, Di Marzo V, Corelli F
4-喹诺酮-3-羧酸基序的研究。3.作为高选择性大麻素-2受体配体的6-取代4-喹诺酮-3-羧酰胺的合成、结构-亲和关系和药理表征。
中华医学化学杂志，2010年8月26日;53(16):5915-28。doi: 10.1021 / jm100123x。
- PubMed ID
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20718492 (PubMed视图］
- 摘要
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在双环核的1、3、6位制备了含有不同取代基的喹诺酮-3-羧基酰胺。除6个化合物表现出Ki>100 nM外，其余化合物均为高亲和力CB2配体，Ki值在73.2 ~ 0.7 nM之间，选择性[SI=Ki(CB1)/Ki(CB2)]在>14285 ~ 1.9之间，只有2ah表现出反向选择性(SI<1)。在小鼠周围急性和炎症性疼痛的福尔马林试验中，2ae显示出可被选择性CB2拮抗剂拮抗的镇痛活性。相比之下，2e本身是无活性的，并拮抗选择性CB2激动剂的作用。最后，2g和2p在体内实验中表现出CB2逆激动剂样行为。然而，在体外对2e和2g进行的两种不同的功能测定表明，这两种化合物在CB2受体上具有整体的逆激动剂活性。