N - (4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-yl)和N - 1 (1-cyanocyclohexyl)衍生品,5-diarylpyrazole-3-carboxamides 18显示高度的亲和力kDa转运蛋白的蛋白质和/或大麻素受体。
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•多诺休SR, Dannals射频,Halldin C,派克大众
N - (4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-yl)和N - 1 (1-cyanocyclohexyl)衍生品,5-diarylpyrazole-3-carboxamides 18显示高度的亲和力kDa转运蛋白的蛋白质和/或大麻素受体。
J地中海化学。2011年4月28日,54 (8):2961 - 70。doi: 10.1021 / jm2000536。Epub 2011年3月23日。
- PubMed ID
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21428406 (在PubMed]
- 文摘
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为了发展改善了成像大脑CB的放射性配体(1)受体与正电子发射断层扫描(PET)基于利莫那班(5 - (4-chlorophenyl) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) 4-methyl-n - (piperidin-1-yl) 1 h-pyrazol e-3-carboxamide, 1),我们合成化合物9的N-piperidinyl环的取代4 - (4-cyanotetrahydro-2H-pyranyl)或1-cyanocyclohexyl戒指。这些变化将几乎等排的,带来更大的代谢抗性,和4 - (4-cyanotetrahydro-2H-pyranyl)化合物的情况下,大大减少亲油性。一阶导数,1 - (2-bromophenyl) - n - (1-cyanocyclohexyl) 5 - (4-methoxyphenyl) 4-methylpyrazole-3-ca rboxamide (9 n),显示高亲和力(K (i) = 15.7海里)和选择性结合CB(1)受体。相应的4 - (4-cyanotetrahydro-2H-pyranyl)导数(9米)也显示相当高亲和力CB(1)受体(K (i) = 62海里),但发现有更高的亲和力(K (i) = 29海里)的结构无关的18 kDa转运蛋白的蛋白质(TSPO)。其他一些次要的结构性变化在9日的也发现开关绑定从CB(1)受体选择性TSPO,反之亦然。这些意外的发现及其意义发展的选择性配体或宠物CB(1)受体放射性配体或TSPO与当前讨论的药效团模型CB(1)受体和TSPO绑定网站。