合成和生物评价roscovitine的胍基类似物。

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Doleckova我Cesnek M Dracinsky M, Brynda J,沃勒尔J, Janeba Z, Krystof V

合成和生物评价roscovitine的胍基类似物。

欧元J地中海化学。2013年4月,62:443-52。doi: 10.1016 / j.ejmech.2013.01.021。Epub 2013年1月22日。

PubMed ID

23399722 (在PubMed

]

文摘

一系列2,9-substituted 6-guanidinopurines,结构与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂olomoucine roscovitine,已经合成并表征。新copper-catalyzed方法合成2-substituted 6-guanidino-9-isopropylpurines在温和的反应条件下。所有准备的化合物筛选CDK1和CDK2抑制活性,细胞毒性和抗增殖效果的乳腺癌MCF7 cancer-derived细胞系。最活跃的导数16 g具有一个相同的侧链roscovitine C2位置;这种化合物显示大约5倍高抑制活动向CDK2 /细胞周期素E和超过10倍增加在MCF7细胞的细胞毒性。有趣的是,与之前描述的结果,(S) 6-guanidinopurine衍生品通常是比他们更活跃(R)同行。激酶的选择性分析(R) - (S)对映体16 e和16 g,分别显示,引入C6胍基组嘌呤一半的位置对蛋白激酶roscovitine相比选择性下降。然而,增加抑制活性和减少选择性为进一步发展提供一个良好的起点的新蛋白激酶抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶1	集成电路50 (nM)	2400年	N /一个	N /一个	细节