设计、合成和活动的一系列pyrrolidine-3-carboxylic酸碱度,非常具体,口服等(B)拮抗剂包含diphenylmethylamine乙酰胺侧链。

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刘G, Kozmina NS,韦恩·冯·Geldern TW,邱WJ, Dixon DB,阮B,沼泽KC, Opgenorth TJ

设计、合成和活动的一系列pyrrolidine-3-carboxylic酸碱度,非常具体,口服等(B)拮抗剂包含diphenylmethylamine乙酰胺侧链。

J地中海化学。1999年9月9日,42 (18):3679 - 89。

PubMed ID

10479299 (在PubMed

]

文摘

内皮素(ET) - b受体亚型表达血管内皮和平滑肌细胞介导血管舒张和血管收缩。之前报道的药效基因的基础上(一)特殊拮抗剂1,(abt - 627),我们报告的发现小说一系列非常具体,口服ET受体拮抗剂(B)。取代dibutylaminoacetamide组1与diphenylmethylaminoacetamide组导致完成逆转的受体特异性拮抗剂2。结构与活性关系的研究表明,ortho-alkylation苯基环可能会进一步增加等(B)亲和力也促进ET (A) / ET (B)活动比率的拮抗剂。类似的对抗选择性配置文件也可以实现当一个苯基乙酰胺侧链的环烷基取代了,最好是叔丁基(10 h)。2-aryl集团的这些特性结合修改吡咯烷的核心,我们找到了一个强有力的对手(9 k - 308165)超过27 000倍选择性支持ET受体(B)和一个可接受的老鼠体内药代动力学资料(F = 24%)。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Atrasentan	Endothelin-1受体	集成电路50 (nM)	0.034	N /一个	N /一个	细节