发现TBC11251，一种有效的，长效，口服活性内皮素受体-选择性拮抗剂。

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吴C, Chan MF, Stavros F, Raju B, Okun I，孟S, Keller KM, Brock T, Kogan TP, Dixon RA

发现TBC11251，一种有效的，长效，口服活性内皮素受体-选择性拮抗剂。

中华医学化学杂志，1997 5月23日;40(11):1690-7。

PubMed ID

9171878 (PubMed视图

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摘要

此前，我们报道了酰胺硫代磺酰胺作为内皮素受体a的高效选择性拮抗剂的发现。将该类化合物中的酰胺基替换为乙酰基保持了体外结合亲和力和体内活性，同时提供了具有口服生物利用度和更长的作用时间的化合物。在这些研究中发现的最佳化合物15q (TBC11251)与人ETA受体竞争性结合，Ki为0.43 +/- 0.03 nM, IC50为1.4 nM (ETB的IC50 = 9800 nM)。该化合物抑制et -1诱导的磷酸肌醇转化，Ki为0.686 nM, pA2为8.0。该化合物在大鼠和狗体内的血清半衰期为6-7小时，口服生物利用度为60-100%。该化合物是目前报道的选择性最强的ETA拮抗剂之一，因此适用于对ETA受体在疾病中的作用进行额外的药理和临床研究。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Sitaxentan	内皮素B受体	IC 50 (nM)	9800	N/A	N/A	细节
Sitaxentan	Endothelin-1受体	IC 50 (nM)	1.4	N/A	N/A	细节
Sitaxentan	Endothelin-1受体	Ki (nM)	0.43	N/A	N/A	细节