苯胺邻位酰基取代提高了噻吩磺酰胺TBC3214的口服生物利用度，TBC3214是一种ETA选择性内皮素拮抗剂。

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吴c, Decker ER, Blok N, Li J, Bourgoyne AR, Bui H, Keller KM, Knowles V, Li W, Stavros FD, Holland GW, Brock TA, Dixon RA

苯胺邻位酰基取代提高了噻吩磺酰胺TBC3214的口服生物利用度，TBC3214是一种ETA选择性内皮素拮抗剂。

中华医学化学杂志2001 4月12日;44(8):1211-6。

PubMed ID

11312921 (PubMed视图

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摘要

西塔克森坦(3,TBC11251)《医学化学杂志》1997,40,1690)是一种口服活性ET(A)选择性内皮素拮抗剂，可减轻大鼠肺血管高压和心脏肥厚(Tilton等。Pulm。杂志。ther2000,13,87)。它已在充血性心力衰竭的II期临床试验中证明了疗效(Givertz et al。发行量2000,101,2922)。在发现3的过程中，我们观察到了几种结构与口服生物利用度的关系。为了研究这些趋势是否具有普遍性，我们在最新的系列中合成了一些类似的化合物对(Wu et al。《医学化学杂志》1999,42,4485)，并对其口服性能进行了评价。 In both series, an acyl group at the 2-position of the anilide of these thiophene sulfonamides improved oral bioavailability. As a result of this exercise, TBC3214 (17) was identified as a sitaxsentan follow-on candidate. It is very potent (IC(50) for ET(A) = 40 pM) and highly selective for ET(A) vs ET(B) receptors (400 000-fold), with a half-life of >4 h and oral bioavailability of 25% in rats, 42% in cats, and 70% in dogs.

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Sitaxentan	Endothelin-1受体	IC 50 (nM)	1．4	N/A	N/A	细节