逐步neurokinin-3调制和neurokinin-2喹啉速激肽受体拮抗剂受体亲和力和选择性。

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逐步neurokinin-3调制和neurokinin-2喹啉速激肽受体拮抗剂受体亲和力和选择性。

J地中海化学。2001年5月24日,44 (11):1675 - 89。

PubMed ID

11356103 (在PubMed

]

文摘

从人类逐步化学改性neurokinin-3受体(hNK-3R)选择性拮抗剂有效结合hNK-3R和hNK-2R对手使用相同的2-phenylquinoline模板描述。对接研究hNK-3和hNK-2受体的三维模型被用来驱动化学设计,加快有效的识别和结合antagonsits在受体。(S) - (+) - n - (1-Cyclohexylethyl) 3 - [(4-morpholin-4-yl) piperidin-1-yl] methyl-2-phenyl quinoline-4-carboxamide (sb - 400238:化合物25日hNK-3R亲和力,K (i) = 0.8 nM;hNK-2R亲和力,K (i) = 0.8海里)成为最好的例子在这种方法。进一步的研究识别了(S) - (+) - n - (1、2、2-trimethylpropyl) 3 - [(4-piperidin-1-yl) piperidin-1-yl] methyl-2-ph enylquinoline-4-carboxamide (sb - 414240:化合物28日hNK-3R亲和力,K (i) = 193海里;hNK-2R亲和力,K (i) = 1.0海里)作为第一个hNK-2R-selective拮抗剂属于2-phenylquinoline化学类。自本系列化学的一些成员显示出了极大的亲和力为人类mu-opioid受体(hMOR),对接研究也进行hMOR的3 d模型,导致识别的一个可行的化学策略来避免任何重大micro-opioid组件。化合物25 - 28因此合适的药理工具速激肽区域进一步阐明NK-3的病理生理作用和NK-2受体选择性的治疗潜力NK-2(28)或结合NK-3和NK-2(25)受体拮抗剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Talnetant	Neuromedin-K受体	Ki (nM)	1.4	N /一个	N /一个	细节