(+)4 - [2 - [4 - (8-Chloro-3、10-dibromo-6 11-dihydro-5H-benzo (5、6) cyclohepta [1, 2 b] - pyridin-11 (R) - yl) 1-piperidinyl] 2-oxo-ethyl] 1-piperidinecarboxamid e(原理图- 66336):一个非常强有力的金合欢蛋白转移酶抑制剂作为一种新颖的抗肿瘤剂。

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Njoroge FG, Taveras AG,凯利J, Remiszewski年代,Mallams AK,沃林R,阿方索,库珀AB,美国莱恩DF,刘次,黄J, Vibulbhan B,平托P, Deskus J,阿尔瓦雷斯CS,罗萨里奥J, Connolly M,王J,德赛J -罗兹曼RR,主教WR,巴顿R, L, Kirschmeier P Ganguly AK, et al。

(+)4 - [2 - [4 - (8-Chloro-3、10-dibromo-6 11-dihydro-5H-benzo (5、6) cyclohepta [1, 2 b] - pyridin-11 (R) - yl) 1-piperidinyl] 2-oxo-ethyl] 1-piperidinecarboxamid e(原理图- 66336):一个非常强有力的金合欢蛋白转移酶抑制剂作为一种新颖的抗肿瘤剂。

J地中海化学。1998年11月19日,41 (24):4890 - 902。

PubMed ID

9822558 (在PubMed

]

文摘

我们曾表明,适当的修改benzocycloheptapyridine三环环系统可以提供有效的通过蛋白质转移酶(把)抑制剂具有良好的细胞活动。我们的实验室也建立了整合pyridinylacetyl N-oxide或4-N-carboxamidopiperidinylacetyl导致半个pharmacokinetically抑制剂在裸小鼠口服有效的稳定。我们现在证明三环戒指的进一步细化系统通过引入一个溴原子的7 -或10-position 3-bromo-8-chlorotricyclic环系统提供的化合物在把抑制优越的强度和选择性。这些化合物有良好的血清水平和半衰期当口服啮齿动物和灵长类动物。体外和体内评价这些抑制剂导致的一组识别15(原理图66336)作为一个高度有效的抗肿瘤剂(IC50 = 1.9海里),目前正在进行人体临床试验。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Lonafarnib

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Lonafarnib	蛋白质治疗/ geranylgeranyltransferase 1型α亚基	集成电路50 (nM)	1.9	7.5	22	细节