三环金合欢蛋白转移酶抑制剂:晶体和量热结构活性关系的研究。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

斯特里克兰CL,韦伯PC,温莎WT,吴Z,高压,艾博年MM,阿尔瓦雷斯CS, Cesarz D,罗萨里奥J, Deskus J, Mallams AK, Njoroge FG, Piwinski JJ, Remiszewski年代-罗兹曼RR, Taveras AG) Vibulbhan B,娃娃RJ, Girijavallabhan VM, Ganguly正义与发展党

三环金合欢蛋白转移酶抑制剂:晶体和量热结构活性关系的研究。

J地中海化学。1999年6月17日,42 (12):2125 - 35。

PubMed ID

10377218 (在PubMed

]

文摘

结晶热力学研究通过蛋白转移酶(把)包裹着小说三环抑制剂提供洞察这个独特的类的观察到SAR nonpeptidic把抑制剂。晶体结构显示绑定模式保存在mono - di -, trihalogen系列。复合物,三轮车跨越了把活性部位腔和与蛋白质原子和绑定的类异戊二烯部分通过二磷酸。一个酰胺羰基,这里描述的三环化合物,共同参与蛋白质骨干water-mediated氢键。十个高分辨率的晶体结构的抑制剂包裹着把报告。包括晶体数据,把包裹着原理图66336年复合目前正在临床试验作为抗癌剂(原理图66336年4 - [2 - (4 - (3 10-dibromo-8-chloro-6 11-dihydro-5H-benzo (5、6) cyclohepta [1, 2 b] pyridin-11-yl) 1-piperidinyl] 2-oxoethyl] 1-piperidinecarbo xamide)。热力学绑定参数显示良好的焓变复杂的形成和小净熵的贡献作为观察4 - [2 - (4 - (3 10-dibromo-8-chloro-6 11-dihydro-11H-benzo (5、6) cyclohepta [1, 2 b] pyridin-11-ylidene) 1-piperidinyl] 2-oxoethyl]吡啶N-oxide DeltaH度= -12.5千卡/摩尔绑定和绑定TDeltaS度= -1.5千卡每摩尔。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Lonafarnib	蛋白质治疗/ geranylgeranyltransferase 1型α亚基	集成电路50 (nM)	1.9	N /一个	N /一个	细节