新型褪黑素激动剂agomelatine (S20098)是5-羟色胺2c受体拮抗剂，阻断5-羟色胺2c受体可增强额皮质多巴胺能和肾上腺素能通路的活性。

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米兰·MJ, Gobert A, Lejeune F, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Pasteau V, Rivet JM, Cussac D

新型褪黑素激动剂agomelatine (S20098)是5-羟色胺2c受体拮抗剂，阻断5-羟色胺2c受体可增强额皮质多巴胺能和肾上腺素能通路的活性。

J Pharmacol Exp . 2003九月;306(3):954-64。2003年5月15日。

PubMed ID

12750432 (在PubMed

］

摘要

Agomelatine (S20098)在本地(猪)和克隆的人(h)5-羟色胺(5-HT)2C受体上的pKi值分别为6.4和6.2。它还能与h5-HT2B受体相互作用(6.6)，而与本地(大鼠)/克隆、人5-HT2A(<5.0/5.3)和5-HT1A(<5.0/5.2)受体的亲和力较低，与其他5-HT受体的亲和力极小(<5.0)。在抗体捕获/闪烁接近性测定中，阿格美拉汀浓度依赖且竞争性地消除h5-HT2C受体介导的Gq/11和Gi3的激活(pA2值为6.0和6.1)。通过[3H]磷脂酰肌醇耗尽测定，阿格美拉汀可通过h5-HT2C (pKB值为6.1)和h5-HT2B (pKB值为6.6)受体抑制磷脂酶C的激活。在体内，它剂量依赖性地阻断5- ht2c激动剂(S)-2-(6-氯-5-氟吲哚-1-基)-1-甲基乙胺(ro60,0175)和1-甲基-2-(5,8,8-三甲基- 8h -3-氮杂环戊基[a]茚-3-基)乙胺(ro60,0332)对阴茎勃起的诱导作用。此外，阿戈美拉汀剂量依赖性地提高了自由运动大鼠额叶皮层透析中多巴胺的水平，而伏隔核和纹状体则不受影响。尽管agomelatine对腹侧被盖多巴胺能神经元的电活动没有影响，但它可以通过ro600,0175消除其抑制作用。额叶皮层细胞外去甲肾上腺素水平也被阿戈美拉汀剂量依赖性地增强，同时蓝斑肾上腺素能胞体放电速率加快。去甲肾上腺素和多巴胺水平的增加不受选择性褪黑素拮抗剂N-[2-(5-乙基-苯并[b]thien-3-基)乙基]乙酰胺(S22153)的影响，并可能阻碍5-HT2C受体对额皮质多巴胺和肾上腺素能通路的抑制。相应地，与阿格美拉汀不同，褪黑素表现出微不足道的5-HT2C受体活性，并且不能改变肾上腺素能和多巴胺能通路的活性。 In conclusion, in contrast to melatonin, agomelatine behaves as an antagonist at 5-HT2B and 5-HT2C receptors: blockade of the latter reinforces frontocortical adrenergic and dopaminergic transmission.

引用这篇文章的DrugBank数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Agomelatine	5 -羟色胺受体2摄氏度	Ki (nM)	707.95	N/A	N/A	细节