发现1 - (4-methoxyphenyl) 7-oxo-6 - (4 - (2-oxopiperidin-1-yl)苯基)4、5、6,7-tetrahydro-1H -pyrazolo[3上]pyridine-3-carboxamide (apixaban, bms - 562247),一个非常强大的,有选择性的,有效的,口服生物利用率的凝血因子抑制剂Xa。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
平托DJ, Orwat MJ,科赫年代,罗西KA,亚历山大•RS史默伍德,黄PC, Rendina AR, Luettgen JM, Knabb RM,他K,鑫B, Wexler RR, Lam PY
发现1 - (4-methoxyphenyl) 7-oxo-6 - (4 - (2-oxopiperidin-1-yl)苯基)4、5、6,7-tetrahydro-1H -pyrazolo[3上]pyridine-3-carboxamide (apixaban, bms - 562247),一个非常强大的,有选择性的,有效的,口服生物利用率的凝血因子抑制剂Xa。
J地中海化学。2007年11月1日,50 (22):5339 - 56。Epub 2007年10月3。
- PubMed ID
-
17914785 (在PubMed]
- 文摘
-
努力确定一个合适的后续复合razaxaban(化合物4)关注修改carboxamido链接器来消除潜在体内水解主要苯胺。环合carboxamido链接器的小说二环tetrahydropyrazolopyridinone支架活动——保留了有效的约束力。系列的特殊力量促使中性P1根的调查导致p-methoxyphenyl P1的识别,而保留因子Xa亲和力、良好的口服生物利用度。进一步优化颈-吡唑的位置和更换终端P4环的一个中立的杂环最终发现1 - (4-methoxyphenyl) 7-oxo-6 - (4 - (2-oxopiperidin-1-yl)苯基)4、5、6,7-tetrahydro-1H -pyrazolo[3上]pyridine-3-carboxamide (apixaban、复合40)。复合40——表现出高度的效力,选择性,有效性和一种改进的药动学特征相对于4。