Khellinone衍生品作为电压门控钾通道阻滞剂Kv1.3:合成和免疫抑制活性。

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Baell JB,山墙RW,哈维AJ, Toovey N,赫尔佐格T,汉斯W,伍尔夫H

Khellinone衍生品作为电压门控钾通道阻滞剂Kv1.3:合成和免疫抑制活性。

J地中海化学。2004年4月22日,47 (9):2326 - 36。

PubMed ID

15084131 (在PubMed

]

文摘

电压门控钾通道Kv1.3构成一个有前途的新目标治疗T-cell-mediated自身免疫性疾病如多发性硬化症。在这项研究中,我们报告两个新类的发现基于天然化合物khellinone Kv1.3阻滞剂,5-acetyl-4, 7-dimethoxy-6-hydroxybenzofuran: (1) khellinone二聚体通过烷基化6-hydroxy有关团体和(2)查耳酮衍生物的khellinone由Claisen-Schmidt 5-acetyl组与芳基醛的缩合。尤其是查耳酮3 - (4 7-dimethoxy-6-hydroxybenzofuran-5-yl) 1-phenyl-3-oxopropene(16)和一些衍生品的抑制Kv1.3 K (d)值300 - 800 nM和希尔系数2,显示适度的选择性比其他Kv1-family K(+)频道,在submicromolar浓度抑制t淋巴球增生,没有显示出小鼠的急性毒性的迹象。由于其相对较低的分子量和亲油性和高亲和力Kv1.3 aryl-substituted khellinone衍生品发展的代表有吸引力的铅化合物更有效和选择性Kv1.3阻断免疫抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Dalfampridine	电压门控钾通道亚科3一员	Kd (nM)	195000年	N /一个	N /一个	细节