sulfaphenazole衍生物的合成及其作为抑制剂对比较活跃的站点和工具的人类肝细胞色素P450 2 c亚科。

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Ha-Duong NT Dijols年代,Marques-Soares C, Minoletti C, Dansette点,怎么D

sulfaphenazole衍生物的合成及其作为抑制剂对比较活跃的站点和工具的人类肝细胞色素P450 2 c亚科。

J地中海化学。2001年10月25日,44(22):3622 - 31所示。

PubMed ID

11606127 (在PubMed

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文摘

二十三岁的新衍生品sulfaphenazole (SPA)合成了进一步探索活动网站的拓扑结构的人类肝细胞色素P450 2 c亚科和寻找新的选择性抑制剂这些细胞色素。替换这些化合物来自温泉的NH(2)和H(所以(2)NH函数)取代基的SPA与各种R(1)和(2)组,分别。他们的抑制效果进行了研究重组CYP 2 c8, 2 c9, 2使用c18, 2 c19酵母中表达。高亲和力CYP 2 c9 (IC (50) < 1 microM)只观察到温泉衍生品(2)NH函数和一个相对较小的R(1)取代基(R (1) = NH (2), CH (3))。R(1)大小的增加导致了适度减少的亲和力,和N-alkylation SPA (2) NH函数的下降更大的亲和力。相同的结构变化导致相反的效果在分子识别CYP 2 c8和2 c18,通常表现出类似的行为。因此,相反CYP 2 c9, CYP 2 c8和2 c18一般更喜欢中性化合物比较大的取代基R R(1)和(2)。CYP 2 c19显示一个更低的亲和力比CYP 2 c8和2 c18阴离子化合物。然而,随着CYP 2 c8和2 c18, CYP 2 c19显示一个更好的亲和力中性化合物来源于N-alkylation SPA和阴离子化合物轴承更大的R(1)取代基。新化合物(R(1) =甲基(2)=丙)抑制人类所有CYP 2 cs IC(50)值10至20 microM,而另一个(R(1) =烯丙基,(2)=甲基)抑制所有CYP 2 cs除了CYP 2 c9,和第三个(R(1) =(2) =甲基)抑制所有CYP 2 cs CYP 2 c8除外。 Only 2 compounds of the 25 tested derivatives were highly selective toward one human CYP 2C; these are SPA and compound 1 (R(1) = CH(3), R(2) = H), which acted as selective CYP 2C9 inhibitors. However, some SPA derivatives selectively inhibited CYP 2C8 and 2C18. Since CYP 2C18 is hardly detectable in human liver, these derivatives could be interesting molecules to selectively inhibit CYP 2C8 in human liver microsomes. Thus, compound 11 (R(1) = NH(2), R(2) = (CH(2))(2)CH(CH(3))(2)) appears to be particularly interesting for that purpose as its IC(50) value for CYP 2C8 is low (3 microM) and 20-fold smaller than those found for CYP 2C9 and 2C19.

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(N, 4-Dimethyl-N) - 1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl benzenesulfonamide	细胞色素P450 2 c18	集成电路50 (nM)	12000年	N /一个	N /一个	细节
Sulfaphenazole	细胞色素P450 2 c9	集成电路50 (nM)	600年	N /一个	N /一个	细节