(发现4 - (5)- cyclopropylcarbamoyl 2-methylphenylamino) 5-methyl-n-propylpyrrolo [1, 2 - f] [1、2、4] triazine-6-carboxamide (bms - 582949),临床p38alpha MAP激酶抑制剂用于治疗炎症性疾病。

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刘C,林J, Wrobleski圣,林年代,海因斯J,吴H, Dyckman AJ,李T, Wityak J, Gillooly公里,皮特年代,沈博士,张射频,麦金太尔千瓦,Salter-Cid L•舒斯特DJ,张H, Marathe PH值,Doweyko,解雇JS,基弗,基士KF, Newitt是的,麦金农M,多德JH, Barrish JC, Schieven GL, Leftheris K

(发现4 - (5)- cyclopropylcarbamoyl 2-methylphenylamino) 5-methyl-n-propylpyrrolo [1, 2 - f] [1、2、4] triazine-6-carboxamide (bms - 582949),临床p38alpha MAP激酶抑制剂用于治疗炎症性疾病。

J地中海化学。2010年9月23日,53 (18):6629 - 39。doi: 10.1021 / jm100540x。

PubMed ID

20804198 (在PubMed

]

文摘

的发现和描述7 k (bms - 582949),一个高度选择性p38alpha MAP激酶抑制剂,目前在二期临床试验治疗风湿性关节炎,。关键的发现是理性替代N-cyclopropyl 1 N-methoxy,之前报道的临床候选人p38alpha抑制剂。与烷基和其他cycloalkyls, sp(2)环丙基集团的性格可以带来直接取代酰胺NH改善H-bonding特性。抑制剂7 k活性略低于1 p38alpha酶反应但显示一个优越的药动学特征,因此,更有效的急性炎症和pseudoestablished鼠AA模型的小鼠模型。7 k的绑定模式p38alpha被x射线晶体分析确认。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
N-ethyl-4 - {[5 - (methoxycarbamoyl) 2-methylphenyl]氨基}5-methylpyrrolo[2,行进][1、2、4]triazine-6-carboxamide	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	3.1	N /一个	N /一个	细节