高尔基甘露糖苷酶抑制二世与mannostatin类似物:合成、生物评价及构效关系研究。

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李B, Kawatkar SP乔治·S Strachan H,伍兹RJ Siriwardena, Moremen千瓦,又能GJ

高尔基甘露糖苷酶抑制二世与mannostatin类似物:合成、生物评价及构效关系研究。

Chembiochem。2004年9月6日,5 (9):1220 - 7。

PubMed ID

15368573 (在PubMed

]

文摘

Mannostatin aminocyclopentitetrol类似物和各种氨基酸的替换函数被合成。这些化合物测试作为人类的高尔基体和溶酶体alpha-mannosidases的抑制剂。胺的改性mannostatin只有边际效应,而类似的修改aminocyclopentitetrol导致显著提高抑制剂。从头开始计算和分子对接研究了合理结果。发现mannostatin aminocyclopentitretrol可以绑定到高尔基alpha-mannosidase二世在一个类似的模式swainsonine已知的抑制剂。然而,由于这些化合物的五元环的灵活性,额外的低能绑定模式可以被采纳。这些绑定模式可能相关的改善活动benzyl-substituted化合物。mannostatin thiomethyl那一部分的预测与Arg228良好的疏水相互作用和Tyr727可能占更大的抑制活性。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(1 r, 2 r, 3 r, 4 s, 5 r) 4 - (Benzylamino) 5 - (methylthio) cyclopentane-1 3-triol	Alpha-mannosidase 2	Ki (nM)	8.80 e + 02	5.6	37	细节
(1 r, 2 r, 3 r, 4 s, 5 r) 4 - (Benzylamino) 5 - (methylthio) cyclopentane-1 3-triol	Alpha-mannosidase 2	Ki (nM)	1.10 e + 02	5.6	37	细节