Benzopyrans作为选择性雌激素受体β受体激动剂(SERBAs)。第5部分:结合,c - r结构活性关系的研究。

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理查森TI、道奇JA,王Y,杜宾JD, Krishnan V,诺曼黑洞

Benzopyrans作为选择性雌激素受体β受体激动剂(SERBAs)。第5部分:结合,c - r结构活性关系的研究。

地中海Bioorg化学。2007年10月15日,17 (20):5563 - 6。Epub 2007年8月11日。

PubMed ID

17804226 (在PubMed

]

文摘

Benzopyrans选择性雌激素受体(ER)β受体激动剂(SERBAs)绑定ER亚型α和β在相反的方向。在这里,我们描述一个后期的合成中间,允许我们把一枚戒指和c - r的修改和执行同步SAR研究这两个职位。修改这两个职位证明添加剂,保持亲和力,提高ERbeta选择性高达83倍。x射线cocrystal ERbeta证实了先前观察到的绑定模式结构。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(3,4 r, 9 br) 2, 2-DIFLUORO-4——(4-HYDROXYPHENYL) 1、2、3、3、4、9 b-hexahydrocyclopenta [C] CHROMEN-8-OL	雌激素受体α	Ki (nM)	8.4	7.5	22	细节
(3,4 r, 9 br) 2, 2-DIFLUORO-4——(4-HYDROXYPHENYL) 1、2、3、3、4、9 b-hexahydrocyclopenta [C] CHROMEN-8-OL	雌激素受体β	Ki (nM)	0.44	7.5	22	细节
(3,4 r, 9 br) 2, 2-difluoro-4 - (4-hydroxyphenyl) 6 (methoxymethyl) 1、2、3、3、4、9 b-hexahydrocyclopenta [c] chromen-8-ol	雌激素受体β	Ki (nM)	0.53	7.5	22	细节
(3,4 r, 9 br) 4 - (4-HYDROXYPHENYL) 6 - (METHOXYMETHYL) 1、2、3、3、4、9 b-hexahydrocyclopenta [C] CHROMEN-8-OL	雌激素受体α	Ki (nM)	11.9	7.5	22	细节
(3,4 r, 9 br) 4 - (4-HYDROXYPHENYL) 6 - (METHOXYMETHYL) 1、2、3、3、4、9 b-hexahydrocyclopenta [C] CHROMEN-8-OL	雌激素受体β	Ki (nM)	0.28	7.5	22	细节
Erteberel	雌激素受体α	Ki (nM)	2.7	7.5	22	细节
Erteberel	雌激素受体β	Ki (nM)	0.19	7.5	22	细节