Fragment-based发现美西律衍生品作为口服生物利用率的抑制剂urokinase-type纤溶酶原激活物。

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•弗雷德里克森M,卡拉汉O, Chessari G,康格里夫M,考恩SR,马修斯我,McMenamin R,史密斯DM, Vinkovic M,沃利斯NG

Fragment-based发现美西律衍生品作为口服生物利用率的抑制剂urokinase-type纤溶酶原激活物。

J医学杂志。2008年1月24日,51 (2):183 - 6。doi: 10.1021 / jm701359z。Epub 2007年12月29日。

PubMed ID

18163548 (在PubMed

]

文摘

Fragment-based先导化合物被应用到urokinase-type纤溶酶原激活物(uPA)。(R)的口服药物对映体的美西律5(从x射线晶体筛选碎片击中)是化学的起点。Structure-aided设计导致了抑制剂,保留的关键交互(R) 5而获得额外的力量,同时占领周边区域的活性部位。一个强有力的后续优化导致15日,选择性,口服生物利用率uPA抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 r) 1 - 2, 6-dimethylphenoxy propan-2-amine	Urokinase-type纤溶酶原激活物	集成电路50 (nM)	> 1000000	N /一个	N /一个	细节
(4)- 2-AMINOETHOXY 3 5-DICHLORO-N - [3 - (1-METHYLETHOXY)苯基]苯甲酰胺	Urokinase-type纤溶酶原激活物	集成电路50 (nM)	5200年	N /一个	N /一个	细节
4 - (2-aminoethoxy) - n - (2, 5-diethoxyphenyl) 3, 5-dimethylbenzamide	Urokinase-type纤溶酶原激活物	集成电路50 (nM)	1300年	N /一个	N /一个	细节
4 - (2-aminoethoxy) - n - (3-chloro-2-ethoxy-5-piperidin-1-ylphenyl) 3, 5-dimethylbenzamide	Urokinase-type纤溶酶原激活物	集成电路50 (nM)	72年	N /一个	N /一个	细节
4 - (2-aminoethoxy) - n - (3-chloro-5-piperidin-1-ylphenyl) 3, 5-dimethylbenzamide	Urokinase-type纤溶酶原激活物	集成电路50 (nM)	520年	N /一个	N /一个	细节