aminobenzophenones合成及构效关系。小说类地图p38激酶抑制剂的抗炎活性高。

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医学博士Ottosen呃,索伦森Bjorkling F, Skak-Nielsen T,峡湾,女士aa H, Binderup L

aminobenzophenones合成及构效关系。小说类地图p38激酶抑制剂的抗炎活性高。

J地中海化学。2003年12月18日,46 (26):5651 - 62。

PubMed ID

14667219 (在PubMed

]

文摘

我们希望报告的合成及构效关系(SAR)一系列4-aminobenzophenones,作为一种新型复合类抗炎活性高。我们最初的领先,(4 - ((2-aminophenyl)氨基)苯)(苯)methanone(3),系统优化和导致化合物强有力地抑制促炎细胞因子的释放IL-1beta和tnf在人类外周血单核细胞由LPS刺激。最有效的化合物之一,是(4 - [(2-aminophenyl)氨基]2-chlorophenyl) (2-methylphenyl) methanone(45)和IC(50)值14和6 nM的抑制IL-1beta tnf,分别。此外,我们发现这些类型的化合物是有效和选择性p38 MAP激酶抑制剂,例如45的IC(50)值10纳米。分子建模用于理顺我们的SAR数据和提出的模型化合物之间的相互作用45 p38激酶地图。模型涉及良好的氢键之间的羰基苯甲酮和遇到的NH - 109,定位环疏水口袋我的酶。良好的抗炎效果演示了两种小鼠模型的皮炎后局部应用(oxazolone和TPA模型)。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Neflamapimod	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	29日	N /一个	N /一个	细节