双激动剂两性离子化合物的设计、合成和评价(1)。

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柴田Y, Kagechika K，山口M，久保H，臼井H

双激动剂两性离子化合物的设计、合成和评价(1)。

生物组织医学化学杂志2012年12月1日;22(23):7075-9。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.09.092。Epub 2012年10月2日。

PubMed ID

23084275 (PubMed视图

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摘要

本文介绍了新型两性离子化合物非噻唑烷二烯(TZD)基过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) α / γ双激动剂的设计、合成和构效关系。我们从礼来公司生产的化合物1开始药物研究，该化合物被报道具必威国际app有PPAR α / γ双激动剂活性。我们加入了一种胺连接剂，并在连接剂的氮上进行了优化，从而在改变物化性质的同时增强了PPAR α / γ双激动剂的活性。因此，我们可以生成具有PPAR α / γ双重活性的化合物，特别是化合物22e的连接基团上有一个fr酰基甲基，羧酸头基团上有2,6-二甲基苯基环，具有很强的双激动剂活性，并具有很好的降糖作用。此外，在db/db小鼠模型中，它还可以改善血脂，即甘油三酯而不增加体重。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 s) 2-ethoxy-3 - {4 - [2 - (10 h-phenoxazin-10-yl)乙氧基的]苯基}丙酸	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	600	N/A	N/A	细节
Tesaglitazar	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Tesaglitazar	过氧化物酶体增殖物激活受体	EC 50 (nM)	1300	N/A	N/A	细节