基于结构的设计、合成和表征抑制剂的人类和恶性疟原虫dihydroorotate脱氢酶。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

戴维斯M,进行T,麦克恩GA,斐CW,帕森斯先生,约翰逊美联社

基于结构的设计、合成和表征抑制剂的人类和恶性疟原虫dihydroorotate脱氢酶。

J医学杂志。2009年5月14日,52 (9):2683 - 93。doi: 10.1021 / jm800963t。

PubMed ID

19351152 (在PubMed

]

文摘

嘧啶生物合成是一个有吸引力的药物目标的各种生物,包括人类和恶性疟原虫。Dihydroorotate脱氢酶,酶催化氧化还原反应的嘧啶生物合成途径,是一个良好的目标chemotherapeutical干预。在这项研究中,我们应用SPROUT-LeadOpt软件包为基于结构的药物发现和铅优化,提高抗炎药的活性代谢物的绑定leflunomide目标蛀牙的恶性疟原虫和人类dihydroorotate脱氢酶。后合成的化合物库基于SPROUT-optimized分子支架,一系列抑制剂通常表现出良好的抑制活性,符合SPROUT-LeadOpt预测。此外,cocrystal结构五个SPROUT-designed抑制剂结合的人类dihydroorotate脱氢酶的辅酶q绑定腔也进行了分析。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 z) 2-cyano-n - (2, 2’-dichlorobiphenyl-4-yl) 3-hydroxybut-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	Ki (nM)	2.7	8	25	细节
(2 z) 2-cyano-n - (2, 2’-dichlorobiphenyl-4-yl) 3-hydroxybut-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	集成电路50 (nM)	22	8	25	细节
(2 z) 2-cyano-n - (3 ' -ethoxybiphenyl-4-yl) 3-hydroxybut-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	Ki (nM)	16	8	25	细节
(2 z) 2-cyano-n - (3 ' -ethoxybiphenyl-4-yl) 3-hydroxybut-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	集成电路50 (nM)	130年	8	25	细节
(2 z) - n - (3-chloro-2 2-cyano-3-hydroxybut-2-enamide -methoxybiphenyl-4-yl)	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	Ki (nM)	25	8	25	细节
(2 z) - n - (3-chloro-2 2-cyano-3-hydroxybut-2-enamide -methoxybiphenyl-4-yl)	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	集成电路50 (nM)	200年	8	25	细节
(2 z) -N-biphenyl-4-yl-2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxyprop-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	Ki (nM)	7	8	25	细节
(2 z) -N-biphenyl-4-yl-2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxyprop-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	集成电路50 (nM)	53	8	25	细节
(2 z) -N-biphenyl-4-yl-2-cyano-3-hydroxybut-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	Ki (nM)	11	8	25	细节
(2 z) -N-biphenyl-4-yl-2-cyano-3-hydroxybut-2-enamide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	集成电路50 (nM)	90年	8	25	细节