破解分子量障碍:转氨酶的片段筛选使用NMR-based功能试验。

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门多萨R,佩特,刘Y, Thimmapaya R, Surowy CS, Leise WF, Pereda-Lopez A, C应SC、太阳

破解分子量障碍:转氨酶的片段筛选使用NMR-based功能试验。

地中海Bioorg化学。2011年9月15日,21 (18):5248 - 50。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.07.039。Epub 2011年7月21日。

PubMed ID

21840712 (在PubMed

]

文摘

NMR-based筛选蛋白质靶点已成为一个完善的药物发现过程的一部分尤其是碎片。然而,当目标尺寸增加了二维光谱通常用于这样的筛选更加拥挤由于信号数量的增加,而扩大单个信号由于降低了旋转相关时间的蛋白质。这里我们提出一个NMR-based功能测定的支链转氨酶BCATc,二聚物的分子量88 kDa,克服局限性的典型的蛋白质核磁共振检查方法。BCATc参与谷氨酸生产在大脑和神经疾病的治疗目标涉及glutamatergic机制。几个片段抑制BCATc被发现使用这种分析,这些可以作为小说发展的核心有力BCATc抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
N ' - (5-CHLOROBENZOFURAN-2-CARBONYL) 2 (TRIFLUOROMETHYL) BENZENESULFONOHYDRAZIDE	Branched-chain-amino-acid转氨酶,胞质	集成电路50 (nM)	230年	N /一个	N /一个	细节