构效关系的c - 17 cyano-substituted estratrienes作为抗癌药物。

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Leese MP,约旦FL, Gaukroger公司K,马洪MF,纽曼SP,福斯特PA,斯坦格尔C, Regis-Lydi年代,Ferrandis E Di百花大教堂,德西蒙G, Supuran CT, Purohit,里德·乔丹·波特BV

构效关系的c - 17 cyano-substituted estratrienes作为抗癌药物。

J地中海化学。2008年3月13日,51 (5):1295 - 308。doi: 10.1021 / jm701319c。Epub 2008 2月9。

PubMed ID

18260615 (在PubMed

]

文摘

合成、SAR和临床前评价17-cyanated 2-substituted estra-1, 3、5 (10) -trienes作为抗癌剂进行了讨论。2-Methoxy-17beta-cyanomethylestra-1 3 5 (10) -trien-3-ol(14),但不相关的2-ethyl导数7,和相关的3 - O-sulfamates 8 - 15显示强大的抗增殖作用(MCF-7 GI 50 300、60和70海里,分别)对人类癌症细胞在体外。SAR的调查显示,一个不受阻碍地sterically氢键受体与c - 17是最有可能增强的关键活动。化合物8呈现出显著的体外抗血管新生的活动,它能够充当微管粉碎机是证实。抑制活性的氨基磺酸盐衍生物对类固醇硫酸酯酶和碳酸酐酶II (hCAII)也观察到,和15之间的交互和hCAII被蛋白质晶体学研究。这些multimechanism抗癌剂的潜力证实体内,与承诺活动观察14和15在无胸腺的裸鼠乳腺癌mda - mb - 231人类异种移植模型。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
碳酸酐酶2	P00918	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(17β)-17 - (cyanomethyl) 2-methoxyestra-1 (10), 2, 4-trien-3-yl氨基磺酸盐	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	1500年	N /一个	N /一个	细节
(9测试版,13α,14β,17α)2-methoxyestra-1, 3、5 (10) -TRIENE-3 17-DIYL DISULFAMATE	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	379年	N /一个	N /一个	细节