合成和生物评价1-aryl-4 5-dihydro-1H-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-4-one细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

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合成和生物评价1-aryl-4 5-dihydro-1H-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-4-one细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

J地中海化学。2004年11月18日,47 (24):5894 - 911。

PubMed ID

15537345 (在PubMed

]

文摘

使用高通量筛选策略,一系列1-aryl-4 5-dihydro-1H-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-4-ones被确认,抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4 /细胞周期蛋白D1 complex-mediated磷酸化的蛋白质基质与IC(50)较低的微摩尔的范围。初步的结构活性关系(SAR)的基础上,提出了一种模型这些抑制剂占据了磷酸腺苷酶,形成关键氢键相同的残渣(Val96)的氨基基团的ATP是绑定的。x射线衍射研究以后导数绑定到CDK2支持这个绑定模式。迭代周期的合成和筛选导致一系列小说的强大,CDK2-selective 6 - (arylmethyl) pyrazolopyrimidinones。放置在间位形成氢键的供体6-arylmethyl组导致大约100倍增加到亲和力,给配体到和CDK2均等的抑制剂。这些化合物具有抗增殖效果的NCI HCT116和其他细胞系。这些抗增殖效果增强的力量在苯胺衍生品和转化为肿瘤生长抑制异种移植物模型。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(6)- 3 4-DIHYDROXYBENZYL 3-ethyl-1 - (2, 4, 6-TRICHLOROPHENYL) 1 h-pyrazolo [3,4 - d] PYRIMIDIN-4——(5小时)	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	20.	7.6	22	细节