合成和构效关系的6日7-disubstituted 4-anilinoquinoline-3-carbonitriles。一个口服有效的设计,不可逆抑制剂酪氨酸激酶活性的人类表皮生长因子受体(EGFR)和表皮生长因子受体2 (her - 2)。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Wissner, Overbeek E,帝国MF,弗洛伊德MB,约翰逊BD Mamuya N, Rosfjord EC, Discafani C,戴维斯R, X, Rabindran SK,格鲁伯BC, F,哈雷特佤族,Nilakantan R, R,王YF,格林伯格LM,祖文萃人力资源

合成和构效关系的6日7-disubstituted 4-anilinoquinoline-3-carbonitriles。一个口服有效的设计,不可逆抑制剂酪氨酸激酶活性的人类表皮生长因子受体(EGFR)和表皮生长因子受体2 (her - 2)。

J医学杂志。2003年1月2;46 (1):49 - 63。

PubMed ID

12502359 (在PubMed

]

文摘

一系列6,7-disubstituted-4-anilinoquinoline-3-carbonitrile衍生功能的不可逆抑制剂EGFR和her - 2激酶已准备。这些抑制剂,6-position、butynamide crotonamide,甲基丙烯酰胺迈克尔受体轴承water-solublilizing取代基。这些化合物是由酰化6-amino-4——(arylamino)与不饱和酸quinoline-3-carbonitriles氯化物或混酐。我们执行竞争反应性研究表明,附加dialkylamino组到迈克尔受体的最后结果与更大的反应性化合物由于分子内催化的迈克尔加成。加上改善水溶性化合物具有增强的生物属性。我们目前分子模拟结果符合该抑制机制。一种化合物,5 (ekb - 569),它显示了出色的口头体内活动,被选作进一步研究,目前在第一阶段临床试验治疗癌症。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
pd - 168393	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	2	N /一个	N /一个	细节