小说不可逆转的表皮生长因子受体抑制剂的化学调制cysteine-trap部分。

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迦米C, Cavazzoni,韦年代,Bordi F, F Vacondio,席尔瓦C, Rivara年代,Lodola, Alfieri RR,莫尼卡,Galetti M, Ardizzoni, Petronini PG,铁道部M

小说不可逆转的表皮生长因子受体抑制剂的化学调制cysteine-trap部分。

J地中海化学。2010年3月11日,53 (5):2038 - 50。doi: 10.1021 / jm901558p。

PubMed ID

20151670 (在PubMed

]

文摘

不可逆转的表皮生长因子受体抑制剂可以规避获得抗病性第一代可逆,ATP-competitive抑制剂在非小细胞肺癌的治疗。它们包含一个司机集团保证目标识别,和一个弹头,一般一个共价结合的丙烯酰胺或propargylamide片段Cys797 EGFR激酶结构域内。我们进行了系统的探索作用的弹头,引入不同的传统4-anilinoquinazoline cysteine-trapping片段位置6支架。我们发现不同的活性组织,包括epoxyamides(化合物3 - 6)和phenoxyacetamides(化合物7 - 9),能够不可逆抑制表皮生长因子受体。特别是,浓度显著低于吉非替尼(1),(2 r, 3 r) - n - (4 - (3-bromoanilino) quinazolin-6-yl) 3 - (piperidin-1-ylmethyl) oxirane-2-c arboxamide(6)抑制表皮生长因子受体自身磷酸化和下游信号通路,抑制增殖,并诱导细胞凋亡在gefitinib-resistant NSCLC H1975细胞,窝藏在EGFR T790M突变。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
pd - 168393	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	1.69	N /一个	N /一个	细节
pd - 168393	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	152年	N /一个	N /一个	细节
pd - 168393	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	12	N /一个	N /一个	细节