结构洞察MMP-8的立体选择抑制对映体磺酰胺为原料。

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Pochetti G, Gavuzzo E, Campestre C, Agamennone M, Tortorella P, V Consalvi,加莉娜C,希勒O, Tschesche H,塔克PA,马扎F

结构洞察MMP-8的立体选择抑制对映体磺酰胺为原料。

J医学杂志。2006年2月9日,49(3):923 - 31所示。

PubMed ID

16451058 (在PubMed

]

文摘

有效和选择性抑制剂的基质金属蛋白酶(MMPs),一个家庭的锌蛋白酶降解细胞外基质的所有组件,可以用于治疗疾病,如癌症和关节炎。最有效的MMP抑制剂是基于hydroxamate作为锌结合组(ZBG)。alpha-Arylsulfonylamino为包含一个特别有利的膦酸酯作为ZBG和arylsulfonylamino骨干,这样他们的亲和力异常达到摩尔强度经常观察hydroxamate类似物。具体的绑定方式[1 - (4 ' -methoxybiphenyl-4-sulfonylamino) 2-methylpropyl]澄清了膦酸酯复合物的晶体结构,R - S-enantiomers分别与MMP-8形式。优惠的原因MMP-8 R-phosphonate抑制的强调和绑定模式的差异类似alpha-arylsulfonylamino hydroxamates和羧化物进行了讨论。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(1 r) 1 - {((4 ' -methoxy-1 1 ' -biphenyl-4-yl)磺酰)氨基}2-methylpropylphosphonic酸	中性粒细胞胶原酶	Ki (nM)	0.6	7.5	25	细节
(1)1 - {((4 ' -methoxy-1 1 ' -biphenyl-4-yl)磺酰)氨基}2-methylpropylphosphonic酸	中性粒细胞胶原酶	Ki (nM)	700年	7.5	25	细节