发现的选择性和口头spiro-3-piperidyl ATP-competitive MK2抑制剂。

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Kaptein, Oubrie,德兹瓦特E, Hoogenboom N, de智慧J, van de冰斗B, van Hoek M,傅高义G, de Kimpe V, Schultz-Fademrecht C, Borsboom J, van Zeeland M, Versteegh J, Kazemier B·德·鲁斯J, Wijnands F, Dulos J, Jaeger M T Leandro-Garcia P,呕吐

发现的选择性和口头spiro-3-piperidyl ATP-competitive MK2抑制剂。

地中海Bioorg化学。2011年6月15日,21日(12):3823 - 7。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.04.016。Epub 2011年4月16日。

PubMed ID

21565498 (在PubMed

]

文摘

识别一个强有力的、选择性和口头可用MK2型抑制剂系列。口服生物利用度的初始没有成功地解决了移动的基本氮spiro-4-piperidyl一半pyrrolepyridinedione缺电子的核心,从而减少了pK (a)和改善Caco-2渗透率。由此产生的外消旋spiro-3-piperidyl类似物被手性制备高效液相色谱法,分离和活动对MK2抑制被证明存在主要在第一次淋洗立体异构体。这导致了识别新的MK2型抑制剂,如-23 (S),较低的摩尔生化抑制(EC(50) 7.4海里)和submicromolar细胞目标参与活动(EC(50) 0.5妈妈)。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2 - [2 - (2-FLUOROPHENYL) PYRIDIN-4-YL] 1、5、6, 7-TETRAHYDRO-4H-PYRROLO [3、2 c] PYRIDIN-4-ONE	地图kinase-activated蛋白激酶2	EC 50 (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节
2 - [2 - (2-FLUOROPHENYL) PYRIDIN-4-YL] 1、5、6, 7-TETRAHYDRO-4H-PYRROLO [3、2 c] PYRIDIN-4-ONE	地图kinase-activated蛋白激酶2	EC 50 (nM)	372年	N /一个	N /一个	细节