发现基于-均苯丙氨酸的吡咯烷素-2-甲基酰胺和磺酰胺作为二肽基肽酶的高效选择性抑制剂IV。

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Nordhoff S, Cerezo-Galvez S, Deppe H, Hill O, Lopez-Canet M, Rummey C, Thiemann M, Matassa VG, Edwards PJ, Feurer A

发现基于-均苯丙氨酸的吡咯烷素-2-甲基酰胺和磺酰胺作为二肽基肽酶的高效选择性抑制剂IV。

生物组织医学化学杂志2009年8月1日;19(15):4201-3。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.05.109。Epub 2009 5月30日。

PubMed ID

19515557 (PubMed视图

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摘要

描述了通过结构设计发现的DPP-4抑制剂5的修饰，并讨论了构效关系。与类似物7k一起，发现了迄今为止报道的最有效的DPP-4非共价抑制剂之一(IC(50)=0.38nM)。与DPP-4结合的抑制剂7k的x射线结构显示其与Q553之间存在氢键相互作用。在平衡整体性能方面的首次成功努力，如改善代谢稳定性所示，突出了该系列的潜力。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
N - ({(2 s) 1 - [(3 r) 3-amino-4 - (2-FLUOROPHENYL) BUTANOYL] PYRROLIDIN-2-YL}甲基)苯甲酰胺	二肽基肽酶4	IC 50 (nM)	90	N/A	N/A	细节
N - ({(2 s) 1 - [(3 r) 3-amino-4 - (3-chlorophenyl) butanoyl] pyrrolidin-2-yl}甲基)3 -苯甲酰胺(methylsulfonyl)	二肽基肽酶4	IC 50 (nM)	0.38	N/A	N/A	细节