评价金刚烷hydroxamates肉毒神经毒素抑制剂:合成、晶体学、建模、动力学和细胞基础研究。

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Silhar P Silvaggi NR Pellett年代,Capkova K,约翰逊EA,艾伦KN,简达KD

评价金刚烷hydroxamates肉毒神经毒素抑制剂:合成、晶体学、建模、动力学和细胞基础研究。

Bioorg医疗化学。2013年3月1;(5):1344 - 8。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.12.001。Epub 2012年12月20日。

PubMed ID

23340139 (在PubMed

]

文摘

肉毒神经毒素(肉毒毒素)是人类已知最致命的生物毒素和负责neuroparalytic病肉毒中毒。基于当前治疗肉毒中毒都是蛋白质,因此治疗的机会有限。抑制肉毒毒素的轻链蛋白酶(LC)已成为治疗肉毒中毒的治疗策略,因为它可以提供一个有效的接触后补救措施。使用晶体和建模研究的一系列hydroxamates源自1-adamantylacetohydroxamic酸(3)准备。从这组化合物,一种改进的潜力约17倍观察了两个衍生品。详细的机械的研究显示这些结构竞争性抑制模型,用K (i) = 27海里,这使得这些化合物的一些最有效的小分子,non-peptidic肉毒毒素/ LC抑制剂迄今报告。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 e) 3 - 2, 4-DICHLOROPHENYL -N-HYDROXYACRYLAMIDE	肉毒毒素A型	Ki (nM)	300年	N /一个	N /一个	细节