新型抑制剂的发现和描述矩阵metalloprotease-13减少软骨损伤体内没有联合纤维素增生的副作用。

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之前,约翰逊AR,帕夫洛夫斯基AG) Ortwine DF F, CF, Bornemeier哒,Banotai CA,穆勒WT,麦康奈尔P,燕C, Baragi V, Lesch C,罗克WH,威尔逊M,达塔K,古兹曼R,汉族,戴尔RD

新型抑制剂的发现和描述矩阵metalloprotease-13减少软骨损伤体内没有联合纤维素增生的副作用。

J生物化学杂志。2007年9月21日,282 (38):27781 - 91。Epub 2007 7月10。

PubMed ID

17623656 (在PubMed

]

文摘

矩阵metalloproteinase-13 (MMP13)是一种锌(2 +)端依赖蛋白酶催化II型胶原蛋白的乳沟,关节软骨的主要结构蛋白。过剩MMP13活动导致骨关节炎软骨退化,使这蛋白酶一个有吸引力的治疗目标。然而,临床检测MMP抑制剂与痛苦,joint-stiffening肌肉骨骼的副作用,可能是由于他们缺乏选择性。在我们努力开发一种疾病骨关节炎药物,我们发现MMP13抑制剂与之前大相径庭MMP抑制剂;他们不绑定到催化锌离子、非竞争性对底物结合,他们表现出极端的选择性抑制MMP13。通过基于结构的药物设计,我们生成一个口服有效MMP13抑制剂,有效减少体内软骨损伤,不导致肌肉骨骼的老鼠模型联合纤维素增生综合征的副作用。因此,高度的选择性抑制MMP13病人可能克服有限的主要安全性和有效性的挑战之前测试的MMP抑制剂。MMP13抑制剂如这里所描述的将进一步定义的角色在关节炎和其他疾病和蛋白酶可能很快导致药物安全地停止软骨损伤的病人。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
胶原酶3	P45452	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4 - {(1-METHYL-2 4-DIOXO-6 - (3-PHENYLPROP-1-YN-1-YL) 1, 4-DIHYDROQUINAZOLIN-3 (2 h) - yl)甲基}苯甲酸	胶原酶3	集成电路50 (nM)	0.67	N /一个	N /一个	细节
苄6-BENZYL-5、7-DIOXO-6 7-DIHYDRO-5H - [1,3] THIAZOLO [3、2 c] PYRIMIDINE-2-CARBOXYLATE	胶原酶3	集成电路50 (nM)	51	N /一个	N /一个	细节
苄6-BENZYL-5、7-DIOXO-6 7-DIHYDRO-5H - [1,3] THIAZOLO [3、2 c] PYRIMIDINE-2-CARBOXYLATE	胶原酶3	Ki (nM)	64年	N /一个	N /一个	细节
苄6-BENZYL-5、7-DIOXO-6 7-DIHYDRO-5H - [1,3] THIAZOLO [3、2 c] PYRIMIDINE-2-CARBOXYLATE	胶原酶3	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节