洞察绑定phosphodiesterase-9A选择性抑制剂的晶体结构和诱变。

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你们王H,罗X, M,侯J,罗宾逊H, H

洞察绑定phosphodiesterase-9A选择性抑制剂的晶体结构和诱变。

J地中海化学。2010年2月25日,53(4):1726 - 31所示。doi: 10.1021 / jm901519f。

PubMed ID

20121115 (在PubMed

]

文摘

PDE9抑制剂研究的疗法治疗心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病。说明抑制剂选择性,PDE9A催化域的晶体结构在复杂的对映体PDE9抑制剂1 - (2-chlorophenyl) 6 - 1 (3 3 3-trifluoro-2-methylpropyl) h-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin军医(5小时)——((R) bay73 - 6691或(S) bay73 - 6691 1 R或1 S)测定和诱变。结构表明,fluoromethyl 1 r和1组有不同的取向,而其他部分的抑制剂通常与PDE9A互动。这些差异可以解释1 r的稍微不同的亲和力(IC (50) = 22 nM)和1 (IC(50) = 88海里)。绑定的诱变实验显示,贡献残留抑制剂敏感性发生巨大的变化,从few-fold到3个数量级。晶体结构的基础上,假设复合建模,模拟了最近出版的PDE9抑制剂提供洞察抑制剂选择性。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
高亲和力cGMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶9	O76083	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3-isobutyl-1-methyl-7H-xanthine	高亲和力cGMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶9	集成电路50 (nM)	> 200000	N /一个	N /一个	细节