抑制forskolin-induced神经突和蛋白质磷酸化的新合成产物的选择性抑制剂循环AMP-dependent蛋白激酶,N - [2 - (p-bromocinnamylamino)乙基]5-isoquinolinesulfonamide (h - 89), PC12D的嗜铬细胞瘤细胞。

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Chijiwa T,三岛,Hagiwara M,佐野米,Hayashi K,井上T, Naito K, Toshioka T, Hidaka H

生物化学杂志。1990年3月25日,265 (9):5267 - 72。

PubMed ID

2156866 (在PubMed

]

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新合成isoquinolinesulfonamide, h - 89 (N - [2 - (p-bromocinnamylamino)乙基]5-isoquinoline-sulfonamide),被证明有一个强大的和有选择性的抑制作用循环AMP-dependent蛋白激酶(蛋白激酶),一个抑制常数为0.048 + / - 0.008 microM。h - 89表现出微弱的抑制作用与其他化合物对这些激酶的激酶和Ki值,包括cGMP-dependent蛋白激酶(蛋白激酶G)、Ca2 + / phospholipid-dependent蛋白激酶(蛋白激酶C),酪蛋白激酶I和II,肌球蛋白轻链激酶,和Ca2 + / calmodulin-dependent蛋白激酶2是0.48 + / - 0.13,31.7 + / - 15.9,38.3 + / - 6.0,136.7 + / - 17.0,28.3 + / - 17.5,和29.7 + / - 8.1 microM,分别。动力学分析表明,h - 89抑制蛋白激酶,在竞争激烈的时尚与ATP。检查在神经突蛋白激酶的作用结果的PC12细胞,应用h - 89和神经生长因子(神经生长因子),forskolin或dibutyryl阵营。预处理与h - 89导致剂量依赖性抑制forskolin-induced蛋白质磷酸化,没有减少细胞内PC12D环腺苷酸水平细胞,NGF-induced蛋白磷酸化并没有不抑制。h - 89也显著抑制forskolin-induced神经突PC12D细胞产物。这种抑制作用也发生在h - 89之前添加的dibutyryl阵营。预处理PC12D细胞的h - 89 (30 microM)显著抑制cAMP-dependent IIb组蛋白磷酸化活性在细胞溶解产物但并不影响其他蛋白质磷酸化IIb cGMP-dependent组蛋白磷酸化等活动活动,Ca2 + / phospholipid-dependent组蛋白iii磷酸化活动,Ca2 + / calmodulin-dependent肌球蛋白轻链磷酸化活动,和alpha-casein磷酸化活动。然而,这种蛋白激酶抑制剂没有抑制NGF-induced神经突PC12D细胞产物。因此,forskolin——dibutyryl cAMP-induced神经突结果显然是由蛋白激酶而NGF-induced神经突蛋白激酶介导的产物独立通路。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
h - 89	cAMP-dependent蛋白激酶催化亚基α	Ki (nM)	48	N /一个	30.	细节