慢自活化增强的效力viridin高活性化合物。

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布洛瓦J,元H,史密斯,Pacold我,Weissleder R,微型核磁共振机坎特LC,约瑟夫森L

慢自活化增强的效力viridin高活性化合物。

J地中海化学。2008年8月14日,51 (15):4699 - 707。doi: 10.1021 / jm800374f。Epub 2008年7月17日。

PubMed ID

18630894 (在PubMed

]

文摘

当viridin渥曼青霉素(Wm)改性的反应有一定的亲核试剂甜2的位置,获得的化合物表现出一种改进的抗增殖活动虽然甜之间的共价反应和赖氨酸PI3激酶的活性部位是至关重要的Wm抑制这种酶的能力。在这里,我们表明,该改进效能的结果从一个分子内攻击的C6羟基,慢慢地将这些不活跃的高活性化合物的活性物种Wm / 48 h抗增殖试验的持续时间。我们的研究结果提供了一个指南选择Wm-like化合物最大化激酶抑制的各种协议用于评估PI3激酶的作用在生物系统中,或在体内实现最佳的治疗效果。此外,自活化缓慢WmC20衍生品提供了一种机制,可以利用获得激酶抑制剂具有物理和药代动力学性质远不同于人造激酶抑制剂因为他们不绑定到激酶活性位点。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
渥曼青霉素	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型	集成电路50 (nM)	17.6	N /一个	N /一个	细节