一个稳定demethoxyviridin导数抑制PI3激酶。

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元H, Pupo MT,布洛瓦J,史密斯,Weissleder R,微型核磁共振机Clardy J,约瑟夫森L

一个稳定demethoxyviridin导数抑制PI3激酶。

Bioorg地中海化学。2009年8月1;19 (15):4223 - 7。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.05.105。2009年5月30日Epub。

PubMed ID

19523825 (在PubMed

]

文摘

viridins像demethoxyviridin (Dmv)和渥曼青霉素(Wm)摩尔PI3激酶的抑制剂,一个家庭中起重要作用的酶的监管流程。这些化合物的使用调查中心PI3激酶的作用在生物系统中,或作为药物开发的支架,稳定的相关问题,化学反应和生物活性PI3激酶的抑制剂。我们发现Dmv是一个更强大的比Wm PI3激酶的抑制剂。然而,比在PBS Wm Dmv明显更不稳定,半衰期的26分钟和Wm半衰期为3470分钟。Dmv Wm一样,消失在培养基的半衰期小于1分钟。克服Dmv的不稳定,使酯化C1的位置,然后用甘氨酸反应在甜的位置。结果Dmv导数,称为SA-DmvC20-Gly在PBS半衰期为218分钟和64分钟在文化媒体。SA-DmvC20-Gly接受甜的交换反应位置n -乙酰赖氨酸的方式类似于WmC20导数,WmC20-Proline。SA-DmvC20-Gly抑制PI3激酶的IC (50) 44 nm,相比Wm 12海里的IC (50)。这些结果表明,Dmv的稳定性可以通过操纵反应在C1和甜的立场,而实质上维护其抑制PI3激酶的能力。 Our results indicate it may be possible to obtain stabilized Dmv derivatives for use as PI3 kinase inhibitors in biological systems.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
渥曼青霉素	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型	集成电路50 (nM)	12	N /一个	N /一个	细节