Oxindole-based细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2 (CDK2):设计、合成、酶的活动,和x射线晶体分析。

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Bramson HN,电晕J,戴维斯圣,迪克森SH, Edelstein M, Frye SV, Gampe RT Jr,哈里斯PA, Hassell设计,福尔摩斯WD,猎人RN,马屁精KE,洛夫乔伊B, Luzzio MJ,蒙大拿V, Rocque WJ, Rusnak D, Shewchuk L,牛肉JM,沃克DH,低频﹕

Oxindole-based细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2 (CDK2):设计、合成、酶的活动,和x射线晶体分析。

J地中海化学。2001年12月6日,44 (25):4339 - 58。

PubMed ID

11728181 (在PubMed

]

文摘

oxindole-based化合物的两个密切相关的类,1 h-indole-2 3-dione 3-phenylhydrazones和3 - (anilinomethylene) 1, 3-dihydro-2H-indol-2-ones,强有力地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶2所示(CDK2)。最初的铅化合物制备的同系物3-benzylidene-1, 3-dihydro-2H-indol-2-one类激酶抑制剂。铅化合物的晶体分析绑定到CDK2模拟设计提供了依据。配体对接的半自动的方法被用来选择化合物合成,以及较低的化合物摩尔抑制活性与CDK2被确定。酶有约束力的决定因素几个类似物被x射线晶体学评估。本系列化合物抑制CDK2与效力大于,CDK1大约10倍。这类抑制剂的成员引起细胞周期的逮捕和显示预防化疗所致的脱发的潜在效用。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3 - {((2 2-dioxido-1 3-dihydro-2-benzothien-5-yl)氨基)亚甲基}5 - (1,3-oxazol-5-yl) 1, 3-dihydro-2H-indol-2-one	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	8.9	7.5	22	细节
3 -{[4 -((氨基(亚氨基的)甲基]aminosulfonyl)苯胺基)亚甲基}2-oxo-2, 3-dihydro-1H-indole	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	660年	7.5	22	细节
4 - {((2-Oxo-1 2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)甲基)氨基}- n - 1、3-thiazol-2-yl benzenesulfonamide	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	1000年	7.5	22	细节
N-methyl - {4 - [2 - (7-oxo-6 7-dihydro-8H - [1,3] thiazolo [5, 4 e] indol-8-ylidene) hydrazino]苯基}methanesulfonamide	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	5.7	7.5	22	细节
N-Methyl-4 - {((2-oxo-1 2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)甲基)氨基}benzenesulfonamide	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	560年	7.5	22	细节