小说ρ激酶抑制剂抗炎和血管扩张性的活动。

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能源部C,宾利R, Behm DJ,拉弗蒂R, Stavenger R,荣格D, Bamford M,应T, Grygielko E,赖特噢,史密斯门将,陈Z,韦伯C, Khandekar年代,彝族T,柯克帕特里克R, Dul E, Jolivette L,马里诺JP Jr Willette R,李D, E

小说ρ激酶抑制剂抗炎和血管扩张性的活动。

J Exp其他杂志》2007年1月,320 (1):89 - 98。Epub 2006年10月3。

PubMed ID

17018693 (在PubMed

]

文摘

ρ激酶(岩石)活动增加导致平滑肌收缩和调节血压体内平衡。我们假设的岩石和选择性抑制剂与小说结构图案将有助于阐明功能作用的岩石和进一步探索治疗潜在的岩石抑制高血压。在本文中,我们描述两个aminofurazan-based抑制剂,GSK269962A [N - (3 - {[2 - (4-amino-1 2 5-oxadiazol-3-yl) 1-ethyl-1h-imidazo [4, 5 c] pyridin-6-yl]氧}苯)4 - {[2 - (4-morpholinyl)乙基]氧}苯甲酰胺)和sb - 7720770 b [4 - (7 - {((3 s) 3-amino-1-pyrrolidinyl)羰基}1-ethyl-1h-imidazo [4, 5 c] pyridin-2 - yl) 1, 2, 5-oxadiazol-3-amine],作为小说类的成员岩石强有力地抑制酶活性的化合物。GSK269962A和sb - 772077 b的IC50值1.6和5.6 nM向人类ROCK1重组,分别。GSK269962A也表现出了超过30倍选择性的丝氨酸/苏氨酸激酶。在lipopolysaccharide-stimulated单核细胞,这些抑制剂阻止炎性细胞因子的产生,如白细胞介素- 6和肿瘤坏死因子-α。此外,sb - 772077 b和GSK269962A诱导血管舒张preconstricted鼠主动脉的IC50 39和35 nM,分别。口服GSK269962A或sb - 772077 b产生深远的剂量依赖性降低系统性自发性高血压大鼠的血压。剂量的1、3和30毫克/公斤,两个化合物诱导减少血压大约10、20、50毫米汞柱。此外,某人管理- 772077 b也显著降低血压DOCA salt-induced高血压老鼠。sb - 772077 b和GSK269962A代表小说类的岩石在血管抑制剂,有深远的影响,可能使我们进一步评估的潜在好处摇滚抑制心血管等慢性疾病的动物模型。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Fasudil	Rho-associated蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	300年	N /一个	N /一个	细节
y - 27632	Rho-associated蛋白激酶1	集成电路50 (nM)	150年	N /一个	N /一个	细节