Enantiopure五元cyclicdiamine衍生品是Xa的有力和选择性抑制剂因素。通过核心修改提高体外代谢稳定性。

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乔JX,王TC,王广州,切尼DL,他K, Rendina AR,鑫B, Luettgen JM, Knabb RM, Wexler RR, Lam PY

Enantiopure五元cyclicdiamine衍生品是Xa的有力和选择性抑制剂因素。通过核心修改提高体外代谢稳定性。

地中海Bioorg化学。2007年9月15日,17 (18):5041 - 8。Epub 2007年7月13日。

PubMed ID

17643988 (在PubMed

]

文摘

我们之前报道的一系列enantiopure cis - (1 r, 2 s) -cyclopentyldiamine衍生品有效和选择性抑制剂Xa(——)的因素。在此,我们描述我们的方法来提高本系列的代谢稳定性通过核心修改。多产生的一系列化合物——证明同样高的强度和改善人类肝微粒体代谢稳定性与cyclopentyldiamide 1。(3 r, 4 s) -Pyrrolidinyldiamide 31日是最好的总体与人类FXa K (i)的化合物0.50 nM, PT EC (2 x)的2.1 microM在人血浆,生物利用度为25%,t (1/2) 2.7 h狗。进一步的生化特性的复合31。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
5-CHLORO-N - ((1 r, 2 s) - 2 - (4 - (2-OXOPYRIDIN-1 (2 h) - yl) BENZAMIDO)环戊基)THIOPHENE-2-CARBOXAMIDE	凝血因子X	Ki (nM)	0.43	N /一个	N /一个	细节