研究手性、构象和选择性激酶抑制3 - ((3 r, 4 r) 4-methyl-3 -(甲基(7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl)氨基)piperidin-1-y l) 3-oxopropanenitrile (cp - 690550)。

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江JK Ghoreschi K,陈Deflorian F, Z, Perreira M, Pesu M,史密斯J,阮DT,刘呃,鱼叉W, Costanzi年代,奥谢JJ,托马斯CJ

研究手性、构象和选择性激酶抑制3 - ((3 r, 4 r) 4-methyl-3 -(甲基(7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl)氨基)piperidin-1-y l) 3-oxopropanenitrile (cp - 690550)。

J地中海化学。2008年12月25日,51 (24):8012 - 8。doi: 10.1021 / jm801142b。

PubMed ID

19053756 (在PubMed

]

文摘

在这里,我们研究中的意义,立体化学临床相关Janus激酶3 (Jak3)抑制剂1 (cp - 690550)。所有四个enantiopure立体异构体的合成药物进行和考试的每个复合显示只有enantiopure 3 r, 4 r异构体能够阻止Stat5磷酸化(Jak3依赖)。每个复合异形跨一组超过350激酶,显示高水平的选择性的木菠萝家族激酶相关化合物。每个立体异构体保留一定程度的绑定Jak3 Jak2和3 r, 4和3 s, 4 r立体异构体被进一步揭示亲和力为选定的成员STE7和STE20激酶的亚科。最后,每个立体异构体的最低能量构象的鉴定和分子对接Jak3是为了更好地理解每个化合物选择性执行和效力。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Tofacitinib	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	Kd (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	Kd (nM)	1.8	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	1	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	Kd (nM)	0.7	N /一个	N /一个	细节