发现了cp - 690550:一个强大的和选择性Janus激酶(激酶)抑制剂治疗自身免疫性疾病和器官移植排斥反应。

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弗拉纳根,Blumenkopf助教、Brissette WH布朗MF, Casavant JM, Shang-Poa C, Doty杰,艾略特EA,费舍尔MB,海恩斯M,肯特C Kudlacz EM,莉莉·BM, Magnuson KS,麦柯迪SP, Munchhof MJ,佩里BD,索耶PS, Strelevitz TJ, Subramanyam C,太阳J,惠普尔哒,Changelian PS

发现了cp - 690550:一个强大的和选择性Janus激酶(激酶)抑制剂治疗自身免疫性疾病和器官移植排斥反应。

J医学杂志。2010年12月23日,53 (24):8468 - 84。doi: 10.1021 / jm1004286。Epub 2010年11月24日。

PubMed ID

21105711 (在PubMed

]

文摘

是一个重要的需要更安全、更方便的治疗器官移植排斥反应和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎。Janus酪氨酸激酶(JAK1 JAK3)表达的淋巴细胞和参与多种细胞因子的信号对各种T细胞功能很重要。封锁JAK1 / JAK3-STAT通路与小分子预期提供治疗免疫抑制或免疫调节。辉瑞复合图书馆是筛选的催化域JAK3导致一系列pyrrolopyrimidine-based抑制剂的识别由cp - 352664 (2)。合成类似物2对木菠萝酶的筛选和评估爆炸- 2诱导T细胞增殖试验。选择化合物在啮齿动物有效性评估模型的同种异体移植物排斥和破坏性炎症性关节炎。这种化学物质系列中优化导致识别cp - 690550 1,一个潜在的first-in-class木菠萝抑制剂用于治疗自身免疫性疾病和器官移植排斥反应。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Tofacitinib	细胞色素P450 2 c19	集成电路50 (nM)	> 52000	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	细胞色素P450 3 a4	集成电路50 (nM)	> 52000	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	集成电路50 (nM)	34	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	1.6	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	1	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	3.2	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	3.3	N /一个	N /一个	细节