识别一个强有力的杰纳斯激酶3内的高选择性抑制剂Janus激酶家族。

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Thoma G、F Nuninger Falchetto R,爱马仕E,塔瓦雷斯GA Vangrevelinghe E, Zerwes HG

识别一个强有力的杰纳斯激酶3内的高选择性抑制剂Janus激酶家族。

J地中海化学。2011年1月13日,54 (1):284 - 8。doi: 10.1021 / jm101157q。Epub 2010年12月14日。

PubMed ID

21155605 (在PubMed

]

文摘

我们描述一个合成方法的快速修改phenyl-indolyl马来酰亚胺和强有力的Jak3抑制剂的发现1 Jak激酶家族内具有高选择性。我们提供一个理由这一前所未有的选择性基于x射线晶体结构的模拟1绑定到Jak3磷酸腺苷的地点。虽然相比同样有效的辉瑞锅木菠萝抑制剂cp - 690550(2)酶Jak3化验,发现化合物1在细胞分析测量cytokine-triggered 20倍更弱的信号通过包含常见的细胞因子受体γ链(gammaC)。与化合物1,化合物2抑制Jak1除了Jak3。渗透率和细胞浓度的化合物1和2是相同的。作为信号Jak3总是与Jak1合作,我们推测,具体的抑制Jak3不足以有效地阻止gammaC细胞因子信号转导需要强有力的免疫抑制。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Tofacitinib	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	集成电路50 (nM)	176年	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	24	N /一个	N /一个	细节