发现强有力的和高度选择性thienopyridine Janus激酶2抑制剂。

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黄Schenkel磅,X,程,迪克霍奇金淋巴瘤,Doherty E, Emkey R,顾Y, Gunaydin H,金莱托,李J, Loberg R, Olivieri P, Pistillo J,唐J, Wan Q,王霍奇金淋巴瘤,西南王,井MC,吴B, Yu V,刘L, Geuns-Meyer年代

发现强有力的和高度选择性thienopyridine Janus激酶2抑制剂。

J地中海化学。2011年12月22日,54 (24):8440 - 50。doi: 10.1021 / jm200911r。Epub 2011年11月16日。

PubMed ID

22087750 (在PubMed

]

文摘

发展Janus激酶2 (Jak2)抑制剂已成为重点对小分子药物发现项目近年来由于Jak2的识别功能突变在大多数患者骨髓增殖性疾病(MPD)。在这里,我们描述的发现一系列thienopyridine Jak2抑制剂化合物显示的高潮100 - > 500倍的选择性有关木菠萝家族激酶酶化验。Jak2选择性也观察到TEL-Jak细胞化验,以及cytokine-stimulated外周血单核细胞(PBMC)和全血化验。x射线cocrystal 8 - 19绑定到Jak2激酶结构域的努力和辅助结构活性关系,和之前报道的小分子x射线cocrystal Jak1激酶结构域的结构,提供了观察到的高水平的结构原理Jak2选择性。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Tofacitinib	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	集成电路50 (nM)	52	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	集成电路50 (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	4	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	682年	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	265年	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK2	集成电路50 (nM)	155年	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	0.6	N /一个	N /一个	细节
Tofacitinib	酪氨酸受体激酶JAK3	集成电路50 (nM)	54	N /一个	N /一个	细节